單克隆抗體藥物的發展起源

單克隆抗體藥物的發展起源于1975年，雜交瘤技術的問世使大量制備均一的鼠源單克隆抗體成為可能。1986年第一個抗移植后免疫排斥反應的鼠源單克隆抗體muromonab-CD3(OKT3)，經美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批準上市，但是來源于鼠源淋巴細胞雜交瘤的抗體被人的免疫系統識別，會引起嚴重的人抗鼠抗體反應（human anti-mouse antibody,HAMA），不僅使治療性單抗半衰期變短，療效減弱，有時還會引起嚴重的不良反應。

單克隆抗體藥物的發展在1988年到1993年間陷入低谷。隨著重組DNA技術的發展，各種抗體人緣化技術迅速發展，單克隆抗體藥物經歷了人鼠嵌合單抗、人源化單抗階段。隨后出現的噬菌體展示文庫技術和轉基因小鼠技術，使全人源單抗的產生成為可能，2002年第一個全人源抗體阿達木單抗上市。

單克隆抗體在醫藥治療上有廣泛的前景，被用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應等多種疾病。阿達木用于緩解抗風濕性藥物(DMARD)治療無效的結構性損傷的中至重度類風濕關節炎(RA)。

單克隆抗體技術原理如下：

由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體，稱為單克隆抗體。通常采用雜交瘤技術來制備，雜交瘤（hybridoma）抗體技術是在細胞融合技術的基礎上，將具有分泌特異性抗體能力的致敏B細胞和具有無限繁殖能力的骨髓瘤細胞融合為B細胞雜交瘤。用具備這種特性的單個雜交瘤細胞培養成細胞群，可制備針對一種抗原表位的特異性抗體即單克隆抗體。

單克隆抗體技術可用于探討
①蛋白質的精細結構；
②淋巴細胞亞群的表面新抗原；
③組織相容性抗原；
④激素和藥物的放射免疫（或酶免疫）分析；
⑤腫瘤的定位和分類；
⑥純化微生物和寄生蟲抗原；
⑦免疫治療和與藥物結合的免疫-化學療法 (“導彈”療法,利用單克隆抗體與靶細胞特異性結合，將藥物帶至病灶部位。

因此，單克隆抗體可直接用于人類疾病的診斷、預防、治療以及免疫機制的研究，為人類惡性腫瘤的免疫診斷與免疫治療開辟了廣闊前景。