一項新研究表明，多種免疫療法藥物組合能夠刺激某些免疫細胞吞噬癌細胞，并提醒其他免疫細胞攻擊腫瘤，從而使患有致命性腦膠質母細胞瘤的小鼠得到長期緩解。

這一發現公布在Nature Medicine雜志上，有助于研發顯著延長人類膠質母細胞瘤患者生存期的新療法，因為采用目前即使zui先進的療法，診斷后平均只能維持15個月。

免疫系統有兩種：先天免疫，這是一個進化上較老的系統，可以連續掃描身體，經常通過吞噬過程“吃掉”細菌或病毒來清除外來入侵者，例如細菌或病毒。還有一個是適應性免疫，基于先前接觸病原體獲得的記憶，可以提供更具針對性和更強的反應。其實兩者有些重疊，例如，先天性免疫系統利用它遇到的潛在病原體訓練適應性免疫系統，使其進行工作。
 
近年來，研究人員在利用免疫系統對抗某些癌癥方面取得了相當大的成功，開發了多種可延長生存期的藥物。

然而，來自德州大學西南醫學中心放射腫瘤學的蔣文（Wen Jiang，音譯）教授認為這些努力主要集中在適應性免疫上。

一些正在開發的藥物旨在通過阻斷CD47來增強先天免疫系統對癌癥的作用，CD47是許多癌細胞表面的一種蛋白質，其功能是告訴其它細胞“不要吃我”。

膠質母細胞瘤（GBM）——成人中zui常見的原發性中樞神經系統惡性腫瘤，是蔣教授經常在臨床上治療的癌癥類型。這種癌癥的腫瘤細胞表面CD47含量通常顯著升高，更高的含量通常表明患者的預后較差。但是目前的藥物在臨床試驗中的結果參差不齊。

為了提高GBM患者的生存率，研究人員發現了刺激先天免疫細胞吞噬GBM細胞的方法，這種方法不僅可以直接破壞這些細胞，還可以幫助訓練適應性免疫系統繼續作用。

研究人員首先分析了CD47單克隆抗體在培養基中如何發揮作用，研究人員指出，雖然這種藥物確實增加了吞噬細胞消除癌細胞的作用，但是“活性并不大”，“這沒什么可夸的。”

接下來，蔣教授和他的同事加入了一種名為替莫唑胺（TMZ）的藥物來測試增加癌細胞“吞噬我”的信號，該藥物已有十年歷史。該藥物激活癌細胞中的應激反應，使免疫系統更有可能消除它們。盡管這種藥物也增加了癌細胞吞噬細胞的可能性，但是結果也并不樂觀。

由此他們認為，由于這兩種藥物的運作機理完全不同，組合起來可能會得到更多的反應。果然，當他們同時使用兩種藥物時，兩種藥物似乎可以協同工作，促使吞噬細胞吃掉的GBM細胞比單獨使用任何一種藥物都要多。

進一步的實驗表明，一旦吞噬細胞吞噬了癌細胞，它們就會利用這些腫瘤細胞中的成分來引發免疫系統的T細胞（抵抗癌癥的主要適應性免疫細胞），殺死更多的GBM細胞。

研究人員在GBM小鼠模型中也測試這種聯合療法，結果顯示成功縮小腫瘤并延長壽命。然而，隨著時間的流逝，腫瘤細胞通過增加其稱為PD-L1的蛋白質的產生，開發出另一種逃避免疫系統的方式，從而阻止了T細胞的侵襲。為了阻止這一情況的發生，研究人員添加了一種針對這種蛋白質的抗體，抗PD-1抗體。總之，此三部分組合藥物：抗CD47抗體，TMZ和抗PD-1抗體大大延長了生存期。蔣教授說，這些動物中約有55％在研究過程中沒有死亡，這種情況類似于患者的長期緩解。接下來研究人員希望在臨床試驗中盡快在人體中測試這種方法。

“如果一種新療法將生存期延長一到兩個月，那它就被認為是一種重磅炸彈藥物。” “在這里，我們探討的是可以治愈的患者中的很大一部分，結合先天性和適應性免疫系統可能被證明是GBM的一大進步。”