巨噬細胞（Macrophage）是分布廣泛的白細胞，存在于人體的多種組織中。作為單核吞噬細胞系統(tǒng)中的一部分，巨噬細胞的作用是吞噬死細胞、細胞碎片、病原體及其他外來物。此外，它們還具有信號傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)功能，參與了許多生物學過程，比如免疫、發(fā)育、修復(fù)、穩(wěn)態(tài)和癌癥。

考慮到巨噬細胞亦正亦邪，在各種生物環(huán)境中發(fā)揮復(fù)雜的作用，研究人員一直在探索它們的豐度和功能。這份指南概括了巨噬細胞表達的基因，以及適用于檢測的免疫學工具。靶向這些蛋白質(zhì)不僅可鑒定巨噬細胞的亞型，還有助于研究相關(guān)的通路或疾病狀態(tài)。

除了在各種組織中發(fā)揮特定作用，巨噬細胞還具有很高的可塑性，能夠響應(yīng)環(huán)境信號而改變其表型。這使得巨噬細胞形成完全不同的亞群，每個亞群有不同的基因表達譜和細胞功能。為了更好地了解這些差異，我們在此對各種蛋白標志物進行分類。

單核細胞-巨噬細胞轉(zhuǎn)化中的標志物

巨噬細胞的來源是個復(fù)雜的問題。小鼠研究表明，巨噬細胞或源于胚胎前體細胞，或源于骨髓來源的單核細胞。在血液中循環(huán)的單核細胞遷移到組織，形成組織駐留巨噬細胞（TRM）。這種密切相關(guān)的細胞類型有效地補充了組織中的巨噬細胞。為了區(qū)分巨噬細胞及其前體，人們通常檢測一組細胞表面標志物及其差異表達水平。
檢測單核細胞譜系標志物的抗體包括：Ly6c1抗體、F4/80抗體、ITGAM/CD11b抗體、CD68抗體、FCGR3A/CD16抗體、CD14抗體

組織駐留巨噬細胞的標志物

巨噬細胞駐留在不同組織中，從而產(chǎn)生了執(zhí)行不同功能的細胞群體。小鼠的研究表明，巨噬細胞的表型和功能是由它們在組織微環(huán)境中收到的信號所決定的。除了作為抵御病原體入侵的第一道防線之外，駐留的巨噬細胞在維持組織完整性和組織穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用。

例如，人們發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)育的巨噬細胞（小膠質(zhì)細胞）有多種功能，包括清除碎片、重塑突觸連接以及免疫監(jiān)視。在脂肪組織中，與脂肪相關(guān)的巨噬細胞參與信號傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)胰島素敏感性。肺泡巨噬細胞攻擊吸入的異物，并通過吞噬作用清除過量的肺表面活性物質(zhì)。肝臟中的巨噬細胞（即Kupffer細胞）可清除血液中的微生物、紅細胞及其他細胞碎片。骨髓巨噬細胞可促進紅細胞的造血作用。脾臟中的巨噬細胞參與免疫監(jiān)視、鐵代謝和細胞清除等活動。

M1和M2極化的標志物

在適當?shù)拇碳は拢奘杉毎患せ畛刹煌难装Y狀態(tài)，包括M1（經(jīng)典激活）和M2（選擇性激活）兩類。M1巨噬細胞具有促炎作用，與細菌及細胞內(nèi)病原體的免疫反應(yīng)相關(guān)。相反，M2具有抗炎作用，在血管生成和傷口愈合中發(fā)揮功能。M2也與輔助性T細胞2（Th2）反應(yīng)相關(guān)，如抗蠕蟲免疫力、哮喘和過敏。

M1型巨噬細胞的激活是通過IFNG、TNF和Toll樣受體（TLR）的信號傳導(dǎo)而發(fā)生的。與M1極化相關(guān)的遺傳標志物包括IL1a、IL1b、IL6、NOS2、TLR2、TLR4、CD80和CD86。對于M2型巨噬細胞，激活是通過IL4、IL10和IL13等細胞因子。M2標志物包括CD115、CD206、PPARG、ARG1、CD163、CD301、Dectin-1、PDL2和Fizz1。值得注意的是，M1和M2表型是連續(xù)的，因此處于中間范圍的巨噬細胞可以同時表達一些標志物。

檢測M1標志物的抗體包括：IL1B抗體、NOS2抗體、TLR2抗體、CD86抗體；檢測M2標志物的抗體包括：CSF1R/CD115抗體、MRC1/CD206抗體、ARG1抗體、CD163抗體

腫瘤相關(guān)巨噬細胞的標志物

人們發(fā)現(xiàn)，癌細胞也可以利用巨噬細胞來促進癌癥發(fā)展。對于多種類型的癌癥，腫瘤部位巨噬細胞的密度增加與患者存活率低存在關(guān)聯(lián)。小鼠研究也發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）可刺激腫瘤血管生成，協(xié)助腫瘤細胞遷移和侵襲，并抑制腫瘤免疫力。

這些結(jié)果的出現(xiàn)可歸因于癌細胞信號傳導(dǎo)影響了巨噬細胞功能，以及TAM自身產(chǎn)生的蛋白質(zhì)促進腫瘤生長。癌癥生物學本身就很復(fù)雜，同樣，TAM也可以采用不同的基因表達譜。文獻中提到的一些TAM標志物包括CCR2、CSF1R、MARCO、PDL2、CD40、CCL2、CSF1、CD16和PDGF beta。巨噬細胞之間的相互關(guān)系仍然是癌癥研究和藥物開發(fā)中的活躍領(lǐng)域。

檢測TAM標志物的抗體：CCR2抗體、PDL2抗體、CD40抗體、CCL2抗體、PDGFB抗體